О внесении изменений в Руководство по определению объема лабораторных испытаний при экспертизе лекарственных препаратов

Коллегия Евразийской экономической комиссии в соответствии со статьей 30 Договора о Евразийском экономическом союзе от 29 мая 2014 года, пунктом 3 статьи 3 и статьей 7 Соглашения о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза от 23 декабря 2014 года, а также в целях обеспечения применения общих подходов уполномоченных органов (экспертных организаций) государств – членов Евразийского экономического союза к определению объема лабораторных испытаний образцов лекарственного препарата для оценки воспроизводимости методик контроля качества лекарственного препарата и его соответствия заявленным требованиям нормативного документа по качеству при регистрации, подтверждении регистрации и внесении изменений в регистрационное досье лекарственного препарата согласно Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 78,

рекомендует государствам – членам Евразийского экономического союза по истечении 30 календарных дней с даты опубликования настоящей Рекомендации на официальном сайте Евразийского экономического союза применять Руководство по определению объема лабораторных испытаний при экспертизе лекарственных препаратов ( приложение к Рекомендации Коллегии Евразийской экономической комиссии от 10 сентября 2019 г. № 28) с учетом изменений согласно приложению .

| Врио Председателя Коллегии Евразийской экономической комиссии | Б. Султанов |
|---|---|

| | ПРИЛОЖЕНИЕ к Рекомендации Коллегии Евразийской экономической комиссии от 12 мая 2026 г. № 10 |
|---|---|

Глава. ИЗМЕНЕНИЯ, вносимые в Руководство по определению объема лабораторных испытаний при экспертизе лекарственных препаратов

1 1. Пункт 4 изложить в следующей редакции:
"4. Не требуется предоставление образцов, специфических реагентов и других материалов в случаях, указанных в пункте 47 Правил регистрации и экспертизы. В таких случаях лабораторные испытания проводятся в соответствии с пунктом 48 Правил регистрации и экспертизы.".

2 2. Пункт 14 после абзаца первого дополнить абзацем следующего содержания:
"Допустимый процент изменения состава вспомогательных веществ определяется согласно приложению № 1 1 .".

3 3. В абзаце четвертом пункта 15 цифры "5,0" заменить цифрами "10,0".

4 4. Пункт 16 изложить в следующей редакции:
"16. В отношении жидких и мягких лекарственных форм (растворов, сиропов, мазей, кремов и прочего) к незначительным изменениям состава вспомогательных веществ относятся:
а) исключение из состава вспомогательных веществ ароматизатора или красителя либо их замена на другие вспомогательные вещества, разрешенные к применению в пищевой промышленности, если в материалах регистрационного досье показано, что ароматизаторы и (или) красители не влияют на воспроизводимость (правильность или прецизионность) результатов анализа при оценке определенных показателей качества;
б) снижение содержания консерванта не более чем на 10,0 % (при наличии данных проверки эффективности консерванта при нижнем пределе содержания).".

5 5. Дополнить пунктами 17 и 18 следующего содержания:
"17. В отношении мягких лекарственных форм (мазей, кремов и прочего) к незначительным изменениям состава вспомогательных веществ относятся:
а) изменение содержания любого из вспомогательных веществ не более чем на 5,0 %;
б) изменение не более чем на 5,0 % в общей сумме количества веществ в многокомпонентной вспомогательной композиции.

18 18. В отношении жидких лекарственных форм (растворов, сиропов и прочего) к незначительным изменениям состава вспомогательных веществ относится изменение не более чем на 10,0 % концентрации вспомогательного вещества в водных растворах лекарственного препарата прежнего и нового составов.".

6 6. В приложении № 1 к указанному Руководству раздел II таблицы изложить в следующей редакции:

| " | II. Дополнение V | | | |
|---|---|---|---|---|
| | Б. Изменения качества | | | |
| | Б.I. Активная фармацевтическая субстанция | | | |
| | Б.I.a) Производство | | | |
| | Б.I.а.1. Изменение производителя исходного материала (реактива, промежуточного продукта), используемого в процессе производства активной фармацевтической субстанции или изменение производителя активной фармацевтической субстанции (включая, если применимо, площадки по контролю качества), если в регистрационном досье отсутствует сертификат соответствия Европейской Фармакопее | | | |
| | д) изменение затрагивает биологическую активную фармацевтическую субстанцию (включая исходный материал, реактив, промежуточный продукт, использующийся в производстве биологического лекарственного препарата) | требуется по запросу | по показателям, указанным в запросе | |
| | ж) внесение нового производителя активной фармацевтической субстанции, не имеющей МФАФС и требующей обновления раздела 3.2.S регистрационного досье лекарственного препарата | требуется только для биологических лекарственных препаратов | по всем показателям | |
| | Б.I.а.2. Изменения процесса производства активной фармацевтической субстанции | | | |
| | б) значительное изменение процесса производства активной фармацевтической субстанции, которое может оказать существенное влияние на качество, безопасность или эффективность лекарственного препарата | требуется по запросу | по показателям, указанным в запросе | |
| | в) изменение затрагивает биологическую субстанцию или использование другого вещества, полученного путем химического синтеза, при производстве биологического лекарственного препарата, которое может оказать существенное влияние на качество, безопасность или эффективность лекарственного препарата и не связано с протоколом управления пострегистрационными изменениями | требуется | по всем показателям | |
| | Б.I.б) Контроль качества активной фармацевтической субстанции | | | |
| | Б.I.б.1. Изменение параметров спецификации и (или) критериев приемлемости активной фармацевтической субстанции, исходного материала (промежуточного продукта, реактива), используемых в процессе производства активной фармацевтической субстанции | | | |
| | е) изменение, выходящее за одобренный диапазон критериев приемлемости спецификаций активной фармацевтической субстанции | требуется только для биологических лекарственных препаратов, для остальных лекарственных препаратов – по запросу | по показателям, взаимосвязанным с изменяемым параметром (для биологических лекарственных препаратов), или по показателям, указанным в запросе (для остальных лекарственных препаратов) | |
| | Б.II. Лекарственный препарат | | | |
| | Б.II.а) Внешний вид и состав | | | |
| | Б.II.а.2. Изменение формы или размеров лекарственной формы | | | |
| | в) добавление нового набора для радиофармацевтического лекарственного препарата с другим объемом заполнения | требуется | по всем показателям | |
| | Б.II.а.3. Изменение состава (вспомогательных веществ) лекарственного препарата | | | |
| | б) прочие вспомогательные вещества | | | |
| | 2. Качественные или количественные изменения одного или более вспомогательных веществ, которые могут существенно повлиять на качество, безопасность или эффективность лекарственного препарата | требуется | по всем показателям | |
| | 3. Изменение, затрагивающее биологический лекарственный препарат | требуется | по всем показателям | |
| | 4. Любое новое вспомогательное вещество, предполагающее использование материалов человеческого или животного происхождения, требующих оценки данных вирусной безопасности и (или) риска ГЭ | требуется при значительном изменении состава в соответствии с рекомендуемыми критериями для установления высокой сопоставимости лекарственных препаратов по количественному составу вспомогательных веществ, предусмотренными пунктом 35 приложения № 4 к Правилам проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза, утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 85 | по всем показателям | |
| | 5. Изменение, обоснованное результатами исследования биоэквивалентности | требуется при значительном изменении состава в соответствии с рекомендуемыми критериями для установления высокой сопоставимости лекарственных препаратов по количественному составу вспомогательных веществ, предусмотренными пунктом 35 приложения № 4 к Правилам проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза | по всем показателям | |
| | Б.II.а.4. Изменение массы оболочки лекарственных форм для приема внутрь или изменение массы оболочки капсулы | | | |
| | б) лекарственные формы с отсроченным, модифицированным или пролонгированным высвобождением, в которых оболочка является ключевым фактором высвобождения | требуется | по показателям "растворение" и (или) "распадаемость" | |
| | Б.II.б. Производство | | | |
| | Б.II.б.1. Замена или добавление новой производственной площадки для части или всех процессов производства лекарственного препарата | | | |
| | в) площадка, на которой осуществляются производственные операции для биологических лекарственных препаратов или лекарственных форм, произведенных с помощью сложных производственных процессов, за исключением выпуска серий, контроля качества серий и вторичной упаковки | требуется по запросу | по показателям, указанным в запросе | |
| | г) площадка, требующая проведения первичной или продукт-специфичной инспекции | требуется по запросу | по показателям, указанным в запросе | |
| | Б.II.б.3. Изменение процесса производства лекарственного препарата, включая промежуточный продукт, используемый в производстве лекарственного препарата | | | |

1 | " | II. Дополнение V | | | |
|---|---|---|---|---|
| | б) значимые изменения процесса производства, которые могут оказать существенное влияние на качество, безопасность и эффективность лекарственного препарата | требуется | по всем показателям | |
| | в) лекарственный препарат является биологическим лекарственным препаратом, и изменение требует оценки сопоставимости | требуется | по всем показателям | |
| | Б.II.в) Контроль качества вспомогательных веществ | | | |
| | Б.II.в.1. Изменение параметров спецификации и (или) критериев приемлемости вспомогательного вещества | | | |
| | г) изменение, выходящее за одобренные критерии приемлемости спецификаций | требуется по запросу | по данному показателю | |
| | Б.II.г) Контроль качества лекарственного препарата | | | |
| | Б.II.г.1. Изменение параметров спецификации и (или) критериев приемлемости лекарственного препарата | | | |
| | в) добавление в спецификацию нового параметра и соответствующего ему метода и (или) методики испытаний | требуется по запросу | по данному показателю | |
| | ж) добавление или замена параметра спецификации и соответствующего ему метода испытаний из соображений безопасности или качества | требуется по запросу | по данному показателю | |
| | Б.II.г.2. Изменение аналитической методики лекарственного препарата | | | |
| | в) изменение (замена) биологического (иммунологического, иммунохимического) испытания или метода, в котором используется биологический реактив, или замена биологического препарата сравнения, не охваченного утвержденным протоколом, в том числе: | требуется | по данному показателю | |
| | включение биологического (иммунологического, иммунохимического) испытания или метода, в котором используется биологический реактив, или включение биологического препарата сравнения, не охваченного утвержденным протоколом | требуется | по данному показателю | |
| | г) прочие изменения аналитической методики (включая добавление или замену) | требуется по запросу | по данному показателю | |
| | Б.V. Внесения изменений в регистрационное досье, обусловленные иными регуляторными процедурами | | | |
| | Б.V.а) МФП (МФВА) | | | |
| | Б.V.а.1 Включение нового, обновленного или исправленного мастер-файла плазмы в регистрационное досье лекарственного препарата (процедура МФП 2-го этапа) | | | |
| | а) первое включение нового мастер-файла плазмы, влияющего на свойства лекарственного препарата | требуется | по всем показателям | |
| | Б.V.а.2 Включение нового, обновленного или исправленного мастер-файла вакцинного антигена в регистрационное досье лекарственного препарата (процедура МФВА 2-го этапа) | | | |
| | а) первое включение нового мастер-файла вакцинного антигена | Требуется (кроме вакцин для профилактики гриппа) | по всем показателям | ". |

7 7. Дополнить приложением № 1 1 следующего содержания:

| | "ПРИЛОЖЕНИЕ № 1 1 к Руководству по определению объема лабораторных испытаний при экспертизе лекарственных препаратов |
|---|---|

Глава. Допустимый незначительный процент количественного изменения состава вспомогательных веществ

| Тип вспомогательного вещества | Допустимая степень изменения в процентах (по массе) от общей массы лекарственного препарата, не более |
|---|---|
| Вспомогательные вещества, влияющие на абсорбцию * : | |
| индивидуальное вещество | 10 % |
| все вещества (суммарно) | 10 % |
| Прочие вспомогательные вещества: | |
| наполнитель | 10 % ** |
| Дезинтегранты (разрыхлители): | |
| крахмал | 6 % ** |
| иной | 2 % ** |
| Связующее вещество | 1 % ** |
| Смазывающие вещества (лубриканты): | |
| стеараты | 0,5 % ** |
| другие | 2 % ** |
| Скользящие вещества: | |
| тальк | 2 % ** |
| иные | 0,2 % ** |
| Изменения всех вспомогательных веществ суммарно, включая вещества, влияющие на абсорбцию | 10 % ** |

____________

Примечание:

* Вспомогательные вещества, способные влиять на абсорбцию, включают в себя альдолы (спиртосахара, например, маннитол, сорбитол), а также поверхностно-активные вещества (например, додецилсульфат натрия).

** Отклонение от массы ядра лекарственного препарата. Масса ядра не включает в себя массу пленочной оболочки таблетки или оболочку капсулы.".

8 8. В абзаце первом (после таблицы ) приложения № 2 к указанному Руководству слова "пункту 19" заменить словами "пункту 35", цифры "5,0 %" заменить словами "10,0 % согласно приложению № 1 1 к Руководству по определению объема лабораторных испытаний при экспертизе лекарственных средств (приложение к Рекомендации Коллегии Евразийской экономической комиссии от 10 сентября 2019 г. № 28)".